Farmacologia de benzodiazepínicos: tudo em um só lugar! (2023)

Foi sind Benzodiazepínico?

Os benzodiazepínicos estão entre uma variedade de substâncias que podem deprimir o sistema nervoso central (SNC) e causar sedação ou sedação (cansaço). Os benzodiazepínicos (BDZ) são classificados como sedativo-hipnóticos (FOSCARINI, 2010).

Neste artigo veremos a farmacologia dos benzodiazepínicos e revisaremos seus principais representantes, mecanismos de ação, farmacocinética, efeitos colaterais e interações medicamentosas.

“Entre os ansiolíticos, destacam-se os benzodiazepínicos e os barbitúricos, sendo o BDZ devido ao seu baixo índice de intoxicação em relação aos barbitúricos e alta faixa terapêutica (KATZUNG et al., 2014). Os protótipos são diazepam e clordiazepóxido (Figuras 1 e 2), mas a classe também é representada pelos seguintes medicamentos: alprazolam, clonazepam, oxazepam, triazolam, flurazepam e lorazepam.

Ilustração 1:Estrutura do diazepam.

Figura 2:Estrutura do clordiazepóxido

Aqueles:Wikipédia

A progressiva diminuição da resistência da humanidade ao estresse, a introdução massiva de novos medicamentos e a crescente pressão publicitária da indústria farmacêutica ou os hábitos inadequados de prescrição dos médicos podem ter contribuído para o aumento da demanda por benzodiazepínicos. Parocki, 1990).

Com sua popularização, a dependência química e todos os seus efeitos tornaram-se um grande problema de saúde pública (MOLINA; MIASSO, 2008).

Principais usos dos benzodiazepínicos?

“São consideradas drogas de primeira escolha no tratamento da ansiedade, podem ser úteis como relaxantes musculares, anticonvulsivantes, pré-anestésicos e os próprios anestésicos, porém, a escolha dos diferentes benzodiazepínicos disponíveis deve ser feita após o diagnóstico do transtorno e após a avaliação da condição física dos pacientes pacientes (SILVA, 2010).

Importante:As orientações médicas e farmacêuticas sobre o uso de benzodiazepínicos são um fator muito importante para minimizar a ocorrência de efeitos colaterais.

Mecanismo de ação do BDZ

Os benzodiazepínicos atuam potencializando os efeitos inibitórios do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA).
Seus alvos são os receptores GABA A para o ácido γ-aminobutírico tipo A, que são os principais neurotransmissores inibitórios do sistema nervoso central. Esses receptores GABA-A consistem em uma combinação na qual a soma das cinco subunidades α, β e γ se insere na sinapse da membrana posterior (Whalen et al., 2016).

O complexo formado entre o GABA e seu receptor (GABA-R) abre o canal de cloro, aumenta sua condução intracelular e afeta a membrana do neurônio, despolarizando-o, os receptores GABA são mantidos em estado de baixa afinidade pela ação de um peptídeo endógeno modulador (GABAmodulina) (SILVA, 2010).

farmacocinética

Os BDZs apresentam variação em sua farmacocinética, desde a absorção até a excreção, mas em geral são todos rapidamente absorvidos independentemente da via de administração devido à sua alta lipossolubilidade, propriedade que na maioria dos casos também provoca uma ampla distribuição tecidual dos BDZs. Eles e seus metabólitos são altamente ligados a proteínas e atravessam facilmente a barreira hematoencefálica, além disso, também atravessam a barreira placentária e são excretados no leite materno, portanto, as mulheres que precisam usar o medicamento durante a amamentação de seus filhos podem observar possíveis efeitos colaterais efeitos (RANG et al., 2016).

O diazepam é rapidamente absorvido, atingindo um pico após 1 hora em adultos e 15 a 30 minutos em crianças, enquanto o clonazepam e o oxazepam são absorvidos muito lentamente após administração oral, levando várias horas para atingir suas concentrações plasmáticas máximas. Alprazolam, clordiazepóxido e lorazepam apresentam taxas de absorção intermediárias (SILVA, 2010).

De acordo com Katzung et al (2014), os benzodiazepínicos sofrem extenso metabolismo hepático, o que requer biotransformação em metabólitos mais solúveis em água para eliminação.

Tabela 1:Duração da ação dos benzodiazepínicos

Aqueles:Adaptado de WHALEN et al., 2016

Interações com outras drogas

Devido aos efeitos depressores dos benzodiazepínicos no sistema nervoso central (SNC), ocorre uma perigosa interação farmacodinâmica quando associados a outros medicamentos que aumentam o efeito sedativo e podem causar depressão respiratória, como: B. barbitúricos, antidepressivos tricíclicos, tetracíclicos , antagonistas dos receptores de dopamina, opioides e anti-histamínicos (Guimarães, 2010; Silva, 2010).

As interações farmacocinéticas também contribuem para potencializar o efeito depressor dos benzodiazepínicos, uma vez que inibem seu metabolismo hepático. Cimetidina, inibidores da bomba de prótons, dissulfiram, isoniazida, estrogênios e anticoncepcionais orais causam aumento das concentrações. Níveis plasmáticos de benzodiazepínicos, como diazepam e clordiazepóxido (Sadock & Sadock, 2007; Silva, 2010).

A interação com o álcool deve ser levada em consideração, pode ser extremamente grave.

efeitos colaterais dos benzodiazepínicos

Embora sejam relativamente seguros, como todas as drogas, os BDZs apresentam efeitos colaterais como sonolência, perda de memória, diminuição da atividade psicomotora, entre outros, que são mais comuns em doses normais e requerem maior atenção quando os BDZs são usados ​​em idosos. alterações. eles são mais propensos a efeitos colaterais (CONSTANT, 2008).

O uso prolongado pode causar efeitos colaterais leves e mais graves, como perda de memória e disfunção cognitiva e desequilíbrio. Devem ser usados ​​por 2 a 4 meses e este período não deve ser ultrapassado, pois o paciente pode ficar dependente de seus efeitos e a dose se tornará ineficaz e em muitos casos a quantidade da medicação terá que ser dobrada (NORDON et al. , 2009). .

Segundo Silva (2010), outros efeitos mais raros são: fraqueza, dor de cabeça, visão turva, náuseas e vômitos, desconforto abdominal superior e diarreia, dores nas articulações e no peito, também podem ocorrer, embora não causem problemas circulatórios ou respiratórios . , mesmo quando tomadas em doses tóxicas, as doses terapêuticas podem afetar a respiração em pacientes com doença pulmonar obstrutiva.

Devem ser usados ​​com cautela em pacientes com doença hepática. Devem ser evitados em pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado (WHALEN et al., 2016).

Antagonista de benzodiazepínico

O flumazenil é um antagonista do receptor GABA que pode reverter rapidamente os efeitos dos benzodiazepínicos e só está disponível para administração intravenosa (IV). O início de ação é rápido e a duração é curta.

Administrações frequentes podem ser necessárias para manter a reversão dos benzodiazepínicos de ação prolongada, e os efeitos colaterais mais comuns são tontura, náusea, vômito e agitação (WHALEN et al., 2016).

Tem tropismo central, apresenta leve efeito anticonvulsivante, não causa sonolência ou relaxamento muscular, tem a propriedade de bloquear a ação dos benzodiazepínicos, mas não de outros depressores do sistema nervoso central, como barbitúricos, carbamatos, etanol, GABAmiméticos e opioides que pode ser usado como diagnóstico diferencial em casos de intoxicação em que o tipo de intoxicante é desconhecido.

referências

• CONSTANTE, J. O.O perfil de uso de benzodiazepínicos por usuários de uma unidade de saúde Estratégia de saúde da família de um município do sul de Santa Catarina. 2008.
• FOSCARINI, P. T.Benzodiazepínicos: uma revisão sobre uso, abuso e dependência. Trabalho de Conclusão de Curso: Curso de Farmácia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 34 p., 2010.
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